RESEARCH ARTICLE - IA de Investigación especializada en el MIT

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN

Financiamiento CRISPR: Comprender el papel de
instituciones gubernamentales y filantrópicas
en el apoyo a la investigación académica dentro
el sistema de innovación CRISPR

David Fajardo-Ortiz1,2
Maywa Montenegro de Wit4

, Stefan Hornbostel3

,
, y Annie Shattuck5

1Área de Investigación de Sistemas de Investigación y Dinámica de la Ciencia, Centro Alemán de Educación Superior e Investigación
investigación científica (DZHW ), Berlina, Alemania
2Departamento de Ciencias Cardiovasculares, KU Lovaina, Lovaina, Bélgica
3Instituto de Ciencias Sociales, Universidad Humboldt de Berlín, Berlina, Alemania
4Departamento de Estudios Ambientales, Universidad de California Santa Cruz, Santa Cruz, California, EE.UU
5Departamento de Geografía, Universidad de Indiana, Bloomington, EN, EE.UU

Palabras clave: financiación de la ciencia, tecnología de edición del genoma, filantropía, A NOSOTROS. gubernamental
agencias

ABSTRACTO

CRISPR/Cas tiene el potencial de revolucionar la medicina, agricultura, y biología.
Comprender la trayectoria de la investigación CRISPR, cómo se influye, y quien paga por ello es un
pregunta esencial de política de investigación. Usamos una combinación de métodos para mapear, vía cuantitativa
análisis de contenido de artículos CRISPR, el perfil de financiación de la investigación de las principales agencias gubernamentales
y organizaciones filantrópicas y las redes involucradas en el apoyo a etapas clave de
investigación de alta influencia, a saber, investigación biológica básica y desarrollo tecnológico.
Los resultados del análisis de contenido muestran cómo las investigaciones apoyadas por los principales medios estadounidenses.
Las agencias gubernamentales se centran tanto en el estudio de CRISPR como fenómeno biológico como en
sobre su desarrollo tecnológico y uso como herramienta de investigación biomédica. A NOSOTROS. filantrópico
organizaciones, con excepción de HHMI, tender, por el contrario, especializarse en la financiación de CRISPR
como tecnología de edición del genoma. Presentamos un modelo de redes de cofinanciación en los dos
instituciones más destacadas para la investigación CRISPR/Cas (el sistema de la Universidad de California y
el sistema Broad/Harvard/MIT) iluminar cómo las organizaciones filantrópicas se han articulado
con agencias gubernamentales para cofinanciar el descubrimiento y desarrollo de CRISPR/Cas.
Nuestros resultados plantean preguntas fundamentales sobre el papel del Estado y la influencia de
filantropía sobre la trayectoria de las tecnologías transformadoras.

un acceso abierto

diario

Citación: Fajardo-Ortiz, D., Hornbostel,
S., Montenegro de ingenio, METRO., & shattuck,
A. (2022). Financiamiento CRISPR:
Comprender el papel del gobierno
e instituciones filantrópicas en
apoyar la investigación académica dentro
el sistema de innovación CRISPR.
Estudios de ciencias cuantitativas, 3(2),
443–456. https://doi.org/10.1162/qss_a
_00187

DOI:
https://doi.org/10.1162/qss_a_00187

Revisión por pares:
https://publons.com/publon/10.1162
/qss_a_00187

Recibió: 31 Puede 2021
Aceptado: 1 Marzo 2022

Autor correspondiente:
David Fajardo-Ortiz
davguifaj@gmail.com

Editor de manejo:
Juego Waltman

Derechos de autor: © 2022 David Fajardo-Ortiz,
Stefan Hornbostel, Mayva Montenegro
el blanco, y Annie Shattuck. Publicado
bajo una atribución Creative Commons
4.0 Internacional (CC POR 4.0) licencia.

La prensa del MIT

INTRODUCCIÓN

CRISPR/Cas es un conjunto de tecnologías versátiles destinadas a manipular, analizar, y visualizar el
maquinaria biomolecular de los organismos vivos (Pickar-Oliver & Gersbach, 2019). CRISPR/Cas
tiene el potencial de revolucionar la medicina (mayordomo & tector, 2017; Kannan & ventura,
2015; Esgrimidor & Benzing, 2019), agricultura (gao, 2018), y la forma en que entendemos la vida
sí mismo (Ledford, 2015). Se ha comprobado el impacto de las tecnologías de edición del genoma CRISPR/Cas.-
reconocido con el 2020 Premio Nobel de Química otorgado a Emmanuelle Charpentier y
Jennifer A.. Doudna “por el desarrollo de un método de edición del genoma” (Usted no & bennett,

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2021). Se han propuesto aplicaciones para estas tecnologías en campos tan diversos como el farmacéutico.-
céuticos (Lu, Livi et al., 2017), desarrollo de cultivos (Chen, Wang y cols., 2019), raza de ganado-
En g (Petersen, 2017), biotecnología industrial (Donohoué, Barrangou, & Puede, 2018), y plaga
control (McFarlane, ley blanca, & lilico, 2018). Como CRISPR/Cas representa uno de los más
Avances tecnológicos potencialmente transformadores de la última década., es importante para
investigadores, Responsables políticos, y el público para comprender las trayectorias de innovación, quien financia
a ellos, ¿Quién asume los riesgos y recompensas de la innovación?, y para quién las tecnologías son en última instancia
desarrollado. CRISPR/Cas se ha analizado utilizando innumerables datos históricos., legal, ético, política, y
enfoques cienciométricos. El debate sobre ciencias sociales y humanidades sobre la tecnología CRISPR/Cas-
Las tecnologías abarcan desde preocupaciones éticas sobre la edición del genoma hereditario. (reyes & País, 2017) a
propiedad intelectual (Parthasarathy, 2018; Sherków, 2017) y democratización y gobierno-
Finanzas de estas tecnologías. (Montenegro de ingenio, 2020). A pesar de la diversidad de tales estudios,
el papel del financiamiento en la investigación CRISPR/Cas, específicamente cómo influyen los diferentes tipos de financiamiento-
ence el proceso de investigación—permanece en gran medida opaco.

Desde la Segunda Guerra Mundial, en el período conocido como la edad de oro del capitalismo, gobernar-
Las agencias de investigación han sido la principal fuente de financiación para la investigación científica en los EE. UU.. academia
(Geiger, 2008). Han surgido tecnologías innovadoras de inversiones a largo plazo en R&D
bajo la bandera de una misión de “bien público” (mazucato, 2015). En medio de la creciente influencia
de coaliciones productivistas desde la década de 1930: grupos de productos agrícolas, administradores de concesiones de tierras,
empresas de agronegocios, y agencias agrícolas federales (Buttel, 2005)-agencias gubernamentales
han tomado en gran medida la iniciativa en la configuración activa de los mercados y asumiendo el riesgo de
inversiones en investigación transformadora en las primeras etapas (mazucato, 2015). Tipo de actores del sector privado-
Limitaron lógicamente su papel a formas de integración de tecnología de menor riesgo., desarrollo, y mar-
Keting más adelante en el proceso de innovación.. este estado, durante un periodo de consolidación empresarial,
es menos contradictorio de lo que parece a primera vista. Se ha producido un cisma entre la ciencia “básica” y la “aplicada”.
Durante mucho tiempo se ha reconocido que es favorable a los intereses del sector privado que trabajaron activamente para forjar una
división social del trabajo que puso a las universidades a cargo de la investigación básica y posicionó a la industria
controlar la forma mercantil (Kloppenburg, 2005). Aunque reconocido como un subsidio de los contribuyentes
a la agroindustria en el sector agrícola (Glenna, Lacy y cols., 2007), esta relación no ha
sólo resistió el tiempo pero se ha profundizado: Con el paso de Bayh-Dole en 1980, Diversión en el congreso-
cambió radicalmente la estructura de incentivos que rige la investigación y el desarrollo al permitir
instituciones financiadas con fondos públicos para poseer invenciones resultantes de investigaciones patrocinadas por el gobierno federal
y otorgar licencias sobre esas invenciones al sector privado (Boettiger & bennett, 2006).

Progresos iniciales de la investigación sobre tecnologías del genoma (vectores virales, ARNi, y el genoma diferente
plataformas de edición) siguió en gran medida este patrón, con los estados unidos. Institutos Nacionales de Salud (NIH)
desempeñado un papel de liderazgo en la financiación de la innovación en el pasado 30 años (Fajardo-Ortiz, shattuck, &
Hornbostel, 2020). Estudios cienciométricos sobre el impacto de EE.UU.. instituciones gubernamentales, como
la Fundación Nacional de Ciencias y el NIH, muestran que estas instituciones todavía funcionan como globales
fuerzas impulsoras de la innovación en gran escala (Chen, Roco et al., 2013; li, Azoulay, & Sampat, 2017).

Sin embargo, ha habido un claro descenso en EE.UU.. apoyo gubernamental a la ciencia en los últimos años
años cuando se mide como porcentaje del producto interno bruto (boroush, 2020), mientras
simultáneamente una segunda edad de oro en el poder económico de las organizaciones filantrópicas y caritativas.
organizaciones se lleva a cabo en los Estados Unidos (stevens, 2019). El papel activo emergente de
fundaciones filantrópicas como patrocinadoras de la ciencia tiene serias implicaciones para la gobernanza
de ciencia y tecnología. Por ejemplo, Anne-Emanuelle Birn ha documentado la capacidad
de la filantropía para cambiar la agenda global de investigación en salud desde un enfoque en lo social
determinantes de la salud hasta soluciones tecnológicas sofisticadas, con resultados mixtos (Hijo,
2014). Similarmente, la participación de organizaciones filantrópicas en el área de agricultura

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y ciencias de los alimentos actualmente impulsa el desarrollo e implementación de “silver bul”-
let” tecnologías que permitan la incorporación de los agricultores a las cadenas de valor comerciales
(Arroyos, 2013). Además, una investigación sobre el papel de la filantropía científica en EE.UU..
Las universidades de investigación mostraron cómo este tipo de organización concentra los esfuerzos de las universidades.
sobre la traducción del conocimiento desde la investigación básica al desarrollo de aplicaciones,
al igual que otros actores del sector privado (Murray, 2013). Comprender cómo los diferentes tipos de
Los fondos se acumulan y apoyan diferentes niveles de investigación, desde la ciencia básica hasta el desarrollo.-
El desarrollo de tecnologías para su aplicación final en industrias específicas puede proporcionarnos
con información fundamental sobre la influencia de estos diferentes actores organizacionales en
el desarrollo y la implementación de tecnologías CRISPR/Cas.

El sistema de la Universidad de California y el sistema Broad/Harvard/MIT1 son los dos sistemas más
Instituciones académicas destacadas involucradas en la investigación y el desarrollo de la tecnología CRISPR/Cas.-
nológico. El impacto de estos dos sistemas de investigación en la invención y desarrollo de
Las tecnologías CRISPR/Cas han sido bien documentadas (bañera de hidromasaje & Sterckx, 2020; Fajardo-Ortiz
et al., 2020; Parthasarathy, 2018). Por lo tanto, Estas instituciones son un excelente estudio de caso para
Examinar la evolución de estas tecnologías., las redes de financiación que los apoyan, y el
relaciones entre innovación, financiación, producción, y derechos de propiedad sobre estas tecnologías.-
ojos. En la presente investigación pretendemos mapear y analizar críticamente la organización de la
Redes de cofinanciación de investigaciones muy citadas sobre tecnologías CRISPR/Cas realizadas por la UC.
y los sistemas Broad/Harvard/MIT. En tono rimbombante, mientras que la Universidad de California es pública
institución, El sistema Broad/Harvard/MIT está formado por instituciones privadas.. Esta distinción es
Relevante para el estudio de la financiación de la investigación universitaria., ya que se han reportado diferencias en términos
de la capacidad de acceder a financiación gubernamental y filantrópica entre universidades públicas y privadas-
versidades (McPherson, gobstein, & Schulenburger, 2010; taylor, 2016; zhang, 2019). Haciéndolo
plantea preguntas fundamentales sobre la articulación entre las agencias gubernamentales y filan-
organizaciones tropicales en el apoyo a innovaciones revolucionarias, riesgo, premio, y democrático
influencia sobre la trayectoria de las tecnologías transformadoras.

Nuestro análisis se centra en las etapas iniciales del proceso de innovación CRISPR/Cas que toman
lugar en instituciones académicas. En este sentido, Nos centramos en dos tipos de investigaciones publicadas.
en revistas científicas (Mesa 2; mira la sección 2). El primer tipo de investigación se relaciona con el estudio.
de CRISPR como fenómeno biológico, eso es, como componente del sistema inmunológico bacteriano.-
tema. Esta categoría es importante porque es la fuente del conocimiento científico necesario.
que permite el desarrollo continuo de tecnologías CRISPR/Cas. Por ejemplo, el original
Invención del sistema CRISPR/Cas9 como tecnología de edición del genoma. (una mujer, Chylinski et al.,
2012) se basó fuertemente en una serie de descubrimientos científicos anteriores, como el papel de
ARN pequeños para la detección de secuencias específicas y el silenciamiento de ácidos nucleicos virales (Wiedenheft,
Sternberg, & Doudna, 2012) o el papel de la RNasa III en la inmunidad bacteriana (Deltcheva, Chilinski
et al., 2011). La investigación básica sobre CRISPR/Cas como fenómeno biológico no ha terminado y
continúa aportando conocimiento científico para el posterior desarrollo de la tecnología CRISPR/Cas-
nológico. El segundo tipo de investigación está relacionado con el desarrollo continuo de CRISPR/Cas.
tecnologías, eso es, el conjunto de investigaciones posteriores a la invención original de
Sistema de edición del genoma CRISPR/Cas9. El desarrollo continuo de la tecnología CRISPR/Cas-
gies está orientado a extender el uso de CRISPR/Cas a diferentes organismos y tipos celulares,
aumentar la especificidad de CRISPR/Cas, y la búsqueda de plataformas alternativas a Cas9 que
podría superar las restricciones fundamentales de propiedad intelectual sobre invenciones anteriores. Estos

1 El sistema Broad/Harvard/MIT comprende la Universidad de Harvard., el Instituto de Tecnología de Massachusetts,
y el Instituto Broad, una organización de investigación independiente sin fines de lucro que se asocia con el MIT y Harvard. Para esto
estudiar, Incluimos investigaciones realizadas en las tres instituciones de este sistema..

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Las categorías no incluyen investigaciones en las que CRISPR/Cas se utiliza principalmente para investigar o cambiar.
la función de los genes en los organismos diana, incluido el análisis del papel de genes específicos en ni-
Procesos biológicos mal o patológicos y aplicaciones de CRISPR/Cas en biomedicina., alimento
sistemas, sistemas ambientales, o biotecnología industrial. Para los fines de este análisis,
También excluimos los artículos que informan sobre las implicaciones éticas o sociales de CRISPR/Cas..

Si bien la investigación básica sobre CRISPR como fenómeno biológico proporciona el conocimiento científico-
ventaja necesaria para la invención de las tecnologías CRISPR/Cas, investigaciones relacionadas con el desarrollo-
La integración de las tecnologías CRISPR/Cas es fundamental para las aplicaciones posteriores y los derechos de propiedad intelectual., y por lo tanto
beneficiarios de esta revolución tecnológica. A este respecto, Buscamos iluminar cómo Philan-
organizaciones tropicales y caritativas se han comprometido con EE. UU.. agencias gubernamentales para cofinanciar
el descubrimiento y desarrollo de tecnologías CRISPR/Cas desde una perspectiva macroscópica de
importante EE.UU.. Fuentes de financiación filantrópicas y gubernamentales., y desde una perspectiva centrada en
financiación de la investigación en la Universidad de California y los sistemas Broad/Harvard/MIT. Conseguir un
perspectiva macroscópica, codificamos el contenido de las publicaciones CRISPR financiadas por los cuatro
más grande de EE. UU.. agencias gubernamentales y cuatro más grandes de EE. UU.. organizaciones filantrópicas. Para el
perspectiva enfocada, Mapeamos las redes de cofinanciación para investigaciones altamente influyentes que
tuvo lugar en la Universidad de California y los sistemas Broad/Harvard/MIT. Este método
puede ser útil como herramienta de política de investigación para permitir a los tomadores de decisiones visualizar la influencia en
Agencias del sector público sobre la dirección del desarrollo tecnológico..

2. METODOLOGÍA

Para obtener una descripción general codificada de las carteras de investigación CRISPR de los principales EE. UU.. gobierno
agencias y filantropías, Combinamos el análisis cienciométrico de VOSviewer. (Van Eck &
waltman, 2017) y las herramientas de minería de texto de KH Coder (Higuchi, 2016) como sigue:

En febrero 2022, Realizamos una búsqueda de artículos sobre CRISPR en Web of Science.
( WoS) (Mongeon & Casa de Pablo, 2016) utilizando los siguientes criterios: CRISPR o “agrupados
repeticiones palindrómicas cortas regularmente espaciadas” (Tema) y artículos (Tipos de documentos).
Encontramos 22,834 documentos.

2. Con la información bibliométrica de WoS, Construimos un modelo de red de co-ocurrencia de rel.-
Términos relevantes relacionados con la investigación CRISPR. (Cifra 1). El análisis de agrupamiento identificó seis grupos
en la red de co-ocurrencia. Los tres grupos más grandes están relacionados con factores biológicos y patológicos.-
Procesos lógicos principalmente a nivel celular. (es decir., CRISPR como herramienta de investigación (nodos rojos));
CRISPR como componente del sistema inmunológico innato de determinadas bacterias y arqueobacterias
(es decir., CRISPR como fenómeno biológico (nodos azules)); y CRISPR como herramienta de edición del genoma
tecnología (nodos verdes). Codificamos los términos con la mayor fuerza de enlace total del
tres grupos principales en las siguientes categorías: fenómeno, tecnología, y herramienta de investigación.
3. De WoS, la información bibliométrica (título, resumen y palabras clave) de la investigación
Se descargaron artículos que informan sobre financiación de las siguientes entidades.: Instituto Nacional-
tutos de salud (NIH): 6,218 documentos; Fundación Nacional de Ciencia (NSF): 1,092 documentos;
Departamento de Defensa de los Estados Unidos (Departamento de Defensa): 341 documentos; A NOSOTROS. Departamento de Energía
(Gama): 255; Instituto Médico Howard Hughes (HHMI): 329; Fondo de bienvenida de Burroughs
(BWF): 155 documentos; Factura & Fundación Melinda Gates (BMGF): 111 documentos; y el
Fundación galesa (CRECIMIENTO): 104 documentos.

4. El contenido (título, resumen y palabras clave) de los artículos financiados por estas organizaciones
se analizó con KH Coder utilizando la codificación creada en los pasos anteriores. Un mapa de calor
y la agrupación se generaron cruzando las categorías “fenómeno," "tecnología,"
y “herramienta de investigación” con las fuentes de financiación analizadas.

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Cifra 1. Mapa de coexistencia de términos relevantes en artículos sobre CRISPR.

Criterio de búsqueda, Número de artículos encontrados en Web of Science. ( WoS), número de trabajos seleccionados y número de trabajos que forman el
Mesa 1.
modelos de redes de cofinanciación. Es importante señalar que debido a la relevancia histórica de Cas9 y Cas12a como las dos primeras plataformas CRISPR
para la edición del genoma (Ishino, krupovic, & más fuerte, 2018) Los utilizamos como términos adicionales en los criterios de búsqueda., y la búsqueda de términos en WoS
se realizó como una búsqueda de texto completo, no limitado a los términos del título. De este modo, aunque no buscamos explícitamente las diferentes nucleasas (y
sus seudónimos), cualquier artículo con un término asociado a CRISPR aparecerá en la búsqueda. Este alcance es importante porque las dos universidades
Los sistemas tienen distintos derechos de propiedad intelectual sobre las variantes de Cas y nuestro objetivo es ser lo más inclusivos posible..

Sistema amplio/Harvard/MIT

Criterio de búsqueda:

ORGANIZACIÓN MEJORADA: (Broad Institute o Instituto de Tecnología de Massachusetts (CON) o la Universidad de Harvard) Y TEMA:
(CRISPR o “repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente espaciadas” o Cas9 o Cpf1 o Cas12a). Refinado por: TIPOS DE DOCUMENTOS:
(ARTÍCULO)

Total de artículos encontrados en el WoS (para abril 25, 2020)

Total de artículos seleccionados de WoS con al menos 25 citas (recepción 95.2% de citas)

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Sistema de la Universidad de California

Criterio de búsqueda:

ORGANIZACIÓN MEJORADA: (Sistema de la Universidad de California) Y TEMA: (CRISPR o “cortas agrupadas regularmente interespaciadas

repeticiones palindrómicas” o Cas9 o Cpf1 o Cas12a). Refinado por: TIPOS DE DOCUMENTOS: (ARTÍCULO)

Total de artículos encontrados en el WoS (para abril 25, 2020)

Total de artículos seleccionados de WoS con al menos 15 citas (recepción 94.8% de citas)

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Mesa 2.

Niveles de investigación de los artículos en los modelos de red.

A. Fenómeno biológico

Artículos que investigan CRISPR/Cas como sistemas inmunológicos bacterianos; las interacciones de sus
componente en bacterias o arqueas, y/o el molecular, ecológico, o evolutivo
Interacciones de estos sistemas con los virus bacteriófagos..

B. Desarrollos o mejoras de

Estos artículos informan sobre descubrimientos de sistemas alternativos de edición del genoma CRISPR/Cas que

Tecnologías CRISPR/Cas

C. Otro

podría ser más eficiente, mas versatil, o más fácil de usar; investigaciones encaminadas a
superar las dificultades técnicas para aplicar la tecnología en diferentes organismos; o
investigaciones que informan sobre mecanismos moleculares que pueden usarse para modular la
actividad de las enzimas Cas.

Trabajos en los que CRISPR/Cas no es el objeto central de investigación sino un instrumento
identificar o analizar el papel de genes específicos en procesos biológicos normales o patológicos.
procesos; Artículos que informan sobre las aplicaciones de CRISPR/Cas en biomedicina., sistemas alimentarios,
sistemas ambientales, o biotecnología industrial; o documentos que informen sobre la ética o
Implicaciones sociales de las tecnologías CRISPR/Cas..

Construir la red de financiación para investigaciones muy citadas sobre CRISPR producidas por la Universidad-

ciudades de California y los sistemas Broad/MIT/Harvard, seguimos estos pasos:

5. En mayo se realizó una búsqueda de artículos revisados por pares en WoS 2020. La investigación
Los criterios se enumeran en la tabla. 1. Se encontró un número muy similar de artículos para el sistema UC.-
tem y el sistema Broad/Harvard/MIT (920 y 922 respectivamente; ver tabla 1). Para
Para cada sistema seleccionamos una serie de artículos más citados que concentraban aproximadamente
95% de las citaciones recibidas. Eso es, Queríamos centrar nuestro análisis exploratorio en la
Los artículos más influyentes de cada sistema institucional.. Apenas 40% de los artículos más citados
acumulado 95% de citas, mientras que el resto 60% de trabajos recibidos apenas 5% de
citas (Mesa 1).

6. Se construyó un modelo de red bimodal de artículos y organizaciones cofinanciadoras para cada
sistema institucional utilizando la información reportada en la sección de reconocimiento
de los papeles.

7. Los artículos en los modelos de red bimodal se clasificaron en tres tipos diferentes de

investigación (Mesa 2).

8. Las organizaciones cofinanciadoras en los modelos de red bimodal se clasificaron de la siguiente manera.
A: A NOSOTROS. Agencias gubernamentales: cualquier fuente pública de financiación en los Estados Unidos.
incluyendo federal, estado, y agencias locales, y fuerzas armadas. B: Filantrópico o char-
organizaciones competentes (es decir., organizaciones sin fines de lucro que están exentas de impuestos según 501(C)(3)
requisitos en los estados unidos (Bertrand, Bombardini et al., 2020)). C: Otros organi-
zaciones, como instituciones académicas, organizaciones profesionales, investigación médica
centros, y organizaciones fuera de los Estados Unidos.2

9. Se construyó un modelo de red bimodal de artículos y organizaciones cofinanciadoras para cada institución.-
sistema tutorial utilizando la información reportada en la sección de reconocimiento del
documentos. Los modelos de redes de cofinanciación fueron visualizados y analizados con Cytoscape.

2 Aquí es necesario aclarar que el Centro Médico Howard Hughes, un nodo influyente en nuestra red
modelo, es un centro de investigación médica académica básica y aplicada y a menudo se lo considera principalmente como
una institución de investigación. Sin embargo, es el mas reciente 990 (formulario de impuestos disponible públicamente para el período que finaliza
Agosto 2019) muestra $1.3 mil millones en ingresos por inversiones de su dotación, eclipsando las subvenciones que recibió ($2.8 millón) y sus ingresos por servicios de programas ($2.6 millón). se rindió $34 millones en subvenciones
(ProPública, 2019). Dado su 501(C)(3) estado y sus estados financieros, incluimos a HHMI en el
categoría de organización filantrópica y benéfica.

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(saito, Smoot et al., 2012). Sólo aquellos trabajos que fueron clasificados como (A) investigación en
CRISPR como fenómeno biológico y (B) investigaciones encaminadas al desarrollo y
La mejora de las tecnologías CRISPR/Cas se incluyó en la red bimodal.
modelos. Asimismo, sólo aquellas instituciones con sede en los Estados Unidos clasificadas como (A) gobierno-
agencias gubernamentales y (B) Se incluyeron organizaciones filantrópicas o caritativas en el
modelo de red. Finalmente, solo aquellas organizaciones que financiaron al menos tres inversiones CRISPR-
titigaciones (tipo A o B) de los conjuntos previamente seleccionados de artículos altamente citados fueron
incluido.

3. RESULTADOS

KH Coder generó un mapa de calor y agrupación a partir de la tabulación de los términos codificados en el
categorías “fenómeno," "tecnología,” y “herramienta de investigación” versus las diferentes fuentes de
financiación analizada (Cifra 2). El mapa de calor y la agrupación identifican claramente tres profesionales diferentes.-
archivos de entidades que financian la investigación CRISPR. Un primer perfil se caracteriza por un nivel relativamente alto
porcentaje de artículos con términos relacionados con las categorías “fenómeno” y “tecnología”
(Cifra 2). Tal es el caso del DoE y la NSF., que aparecen agregados en el mismo
grupo. Un segundo perfil se caracteriza por un alto porcentaje de artículos con términos codificados en
la categoría de tecnología y porcentajes relativamente más bajos de las otras dos categorías (Cifra 2).
Las organizaciones filantrópicas TWF, BMGF, y BWF siguen este patrón. Finalmente, un tercio
El perfil de la entidad financiadora muestra un equilibrio entre los términos relacionados con la herramienta de investigación y la tecnología.-
categorías de nología (Cifra 2). Tal es el caso del HIH., el Departamento de Defensa, y el HHMI.

Se construyó un modelo de red de cofinanciamiento para cada sistema institucional que muestra cómo filan-
Organizaciones tropicales y caritativas articuladas con EE.UU.. agencias gubernamentales para financiar
el descubrimiento y desarrollo de tecnologías CRISPR/Cas que tuvo lugar en la Universidad
de California y los sistemas Broad/Harvard/MIT. El modelo de red bimodal de la
El sistema Broad/Harvard/MIT fue formado por 28 organizaciones (12 agencias gubernamentales y
16 organizaciones filantrópicas/caritativas) y 111 artículos muy citados (14 artículos sobre CRISPR
como un fenómeno biológico y 97 artículos sobre el desarrollo de tecnologías CRISPR/Cas;
Cifra 3). Casi la mitad de este conjunto de artículos de la UC fueron escritos por Jennifer Doudna. (31 papeles en
CRISPR como fenómeno biológico y 26 artículos que informan sobre los desarrollos de CRISPR/Cas
tecnologías). Por otro lado, Se formó el modelo de red bimodal del sistema UC.
por 15 organizaciones de financiación (10 agencias gubernamentales y cinco organizaciones filantrópicas/caritativas

Cifra 2. Mapa de calor y agrupación de categorías codificadas frente a financiadores filantrópicos y gubernamentales.

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Cifra 3. El modelo de red de cofinanciación de las investigaciones CRISPR/Cas más citadas en el sistema Broad/Harvard/MIT. Esta es una red bimodal.
modelo hecho de documentos y fuentes de financiación. El tamaño de los nodos que representan los artículos es función del número de citas recibidas..
Los bordes señalan qué organizaciones financiaron qué periódicos.. Solo los nodos que representan los artículos más citados en el modelo de red
(encima 500 citas) están etiquetados con su título y año de publicación y los bordes iluminados en rojo los vinculan con su organización de financiación.-
zación. Los nodos azules representan agencias gubernamentales, mientras que los nodos rojos representan organizaciones filantrópicas/caritativas.. Es importante especificar
que la agregación de fuentes de financiación está limitada por la información que los autores proporcionan en la sección de agradecimientos de los artículos. Para
ejemplo, Hay autores que generalmente informan sobre financiación de los Institutos Nacionales de Salud., y otros autores informan de qué instituto en
en particular reciben apoyo.

organizaciones) y 117 artículos muy citados (59 artículos sobre CRISPR como fenómeno biológico
y 58 artículos sobre el desarrollo de tecnologías CRISPR/Cas; Cifra 3). Feng Zhang es el
autor de un cuarto (28 de 111) de los artículos sobre el modelo de red de cofinanciamiento bimodal de la
Sistema Broad/Harvard/MIT mientras que David R.. Liu y George Church fueron autores cada uno 14 documentos.

En el caso del sistema Broad/Harvard/MIT, la investigación sobre el desarrollo de
Las tecnologías CRISPR/Cas se agrupan en tres clústeres principales en el modelo de red de cofinanciación
(Cifra 3). Los tres grupos cuentan con el apoyo de los NIH., que ocupa una posición central
en el modelo de red, pero están cofinanciados por diferentes conjuntos u organizaciones. El cluster ubicado
en la esquina inferior derecha del modelo de red está formado por artículos cofinanciados por el NIH y
el Departamento de Energía (Gama); un segundo grupo (esquina superior derecha) está cofinanciado por un conjunto de
organizaciones filantrópicas y gubernamentales; y el tercer grupo (esquina superior izquierda) es
cofinanciado por el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) junto con un conjunto de EE.UU.. militar
organizaciones o programas (Cifra 3). También existe un importante conjunto de trabajos exclusivamente
financiado por el NIH.

En el caso de la Universidad de California (UC), el modelo de red de cofinanciación (Cifra 4)
sugiere que las investigaciones más citadas sobre CRISPR como fenómeno biológico, cual es
relacionado con la etapa de descubrimiento de la investigación en la que se establecen las bases de las tecnologías futuras.
construido, fueron apoyados en su mayoría por los EE.UU.. Departamento de Energía y Ciencia Nacional
Base. Un conjunto de artículos relativamente más pequeño y menos citado fue cofinanciado por Burroughs
Fondo de Bienvenida junto con los Institutos Nacionales de Salud (NIH; Cifra 4). En el otro
mano, las investigaciones relacionadas con el desarrollo de tecnologías CRISPR/Cas en la UC
fueron apoyados principalmente por los NIH junto con la Fundación Nacional de Ciencias y la
HHMI en dos grupos respectivos de artículos (Cifra 4). También existe un importante conjunto de tecnologías.-
artículos de desarrollo tecnológico financiados por los NIH sin la participación de otros
fuentes de financiación gubernamentales o filantrópicas/caritativas (Cifra 4).

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Cifra 4. La red de cofinanciación de las investigaciones CRISPR/Cas más citadas en el sistema de la UC. Este es un modelo de red bimodal hecho de papeles y
fuentes de financiamiento. El tamaño de los nodos que representan los artículos es función del número de citas recibidas.. Los bordes señalan a qué organi-
nizaciones financiadas qué trabajos. Solo los nodos que representan los artículos más citados en el modelo de red (encima 200 citas) están etiquetados
con su título y año de publicación y los bordes resaltados en rojo los vinculan con sus organizaciones financiadoras. Los nodos azules representan gobiernos.
agencias, mientras que los nodos rojos representan organizaciones filantrópicas/caritativas. Es importante especificar que la agregación de fuentes de financiamiento es
limitado por la información que los autores proporcionan en la sección de agradecimientos de los artículos. Por ejemplo, Hay autores que generalmente
informar sobre la financiación de los Institutos Nacionales de Salud, y otros autores informan de qué instituto en particular reciben apoyo.

Es importante mencionar que si bien los artículos escritos por Jennifer Doudna se distribuyen
en todo el modelo de red bimodal, los artículos de los tres autores principales asociados con
Broad/MIT/Harvard se concentran en diferentes regiones del modelo de red bimodal. feng
Los artículos de Zhang están financiados principalmente por el grupo de organizaciones caritativas/filantrópicas.
junto con el NIH, mientras que los papeles de George Church, en el modelo de red, están cofinanciados
principalmente por NIH y DOE y David R. La investigación de Liu se encuentra en el grupo de artículos.
cofinanciado por HHMI en conjunto con el Departamento de Defensa (Departamento de Defensa), la defensa
Agencia de proyectos de investigación avanzada (DARPA) y la Agencia de Reducción de Amenazas de Defensa
(ATRÁS).

4. DISCUSIÓN

El uso de secciones de reconocimiento de financiación como fuente de datos para estudios de cienciometría ha
sido ampliamente discutido en los últimos años (Mentecato & Vosner, 2018; Casa de Pablo, Rocas, &
costas, 2016; Espiga, Hu, & Liu, 2017). Sin embargo, a pesar del enorme potencial de utilizar este
fuente de datos para investigar el impacto de las entidades de financiación en el desarrollo de la ciencia y
tecnología, Se deben tener en cuenta algunas consideraciones clave.. Primero, nuestra investigación fue
basado en información proporcionada por WoS, que comenzó a recolectar sistemáticamente reconocimientos-
información de comentarios en 2008 (Mentecato & Vosner, 2018), convirtiéndose en la fuente estándar de facto para
este tipo de investigación. En ese sentido, un análisis comparativo de los tres principales bibliométricos
bases de datos ( WoS, PubMed, y Scopus) descubrió que WoS supera a las otras bases de datos en

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Financiamiento CRISPR

términos de la proporción de artículos con información de financiación (Paul-Hus et al., 2016). En segundo lugar,
Ciencias Sociales, humanidades, y las revistas en idiomas distintos del inglés están subrepresentadas en ambos
WoS y Scopus (Mongeon & Casa de Pablo, 2016). En el caso de WoS, específicamente, las artes &
Índice de citas de humanidades (AHCI) El contenido no está indexado para los datos de reconocimiento de financiación.
y hay problemas al cubrir esta información para trabajos en idiomas distintos del inglés. (Casa de Pablo
et al., 2016), aunque recientemente se ha publicado información sobre la financiación de los papeles indexados en AHCI.
agregado a WoS (Liu, Espiga, & Hu, 2020). Tercero, una pérdida de información de financiación de 12% tiene
ha sido reportado para WoS (Álvarez-Bornstein, Morillo, & Bordones, 2017). Eso es, 12% del
Las fuentes de financiación en las secciones de agradecimientos de los artículos no se reflejan en los datos de WoS.-
base. En la presente investigación, a pesar de que WoS ha sistematizado los datos de financiación, el nombre
de cada organización reportada fue cuidadosamente revisada y los errores fueron corregidos. Anterior
estudios que reportan el uso de fondos, secciones de reconocimiento se centraron en analizar la
Impacto de fuentes de financiación específicas mediante el uso de métricas tradicionales como el número de citas.
por papel.

Una forma de comprender los perfiles de las fuentes de financiación filantrópica y gubernamental para
La investigación CRISPR tiene como objetivo clasificar las fuentes de financiación como específicas, De arriba hacia abajo, y no dirigido, abajo
arriba. Eso es, hay, Por un lado, instituciones que financian la investigación siguiendo estrategias
Criterios para reorientar los esfuerzos de investigación para satisfacer necesidades específicas de conocimiento y tecnología.. Un
Un ejemplo de una fuente específica de financiación para la investigación sería el de la Comisión Europea.
7PM-salud, que emite convocatorias bajo temas prioritarios de investigación (Viergever & Hendriks, 2016).
En el otro extremo, Hay organizaciones que ofrecen financiación para sus investigaciones a través de canales abiertos.
concurso basado en el mérito académico. Tal sería el caso del HHMI (plato, 2015).
Entre estos dos extremos, Hay organizaciones con enfoques mixtos para financiar la investigación.-
En g, como el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido (Viergever & Hendriks, 2016). Nuestro contenido
El análisis sugiere que tres de las cuatro principales fuentes de financiación filantrópica para CRISPR
investigación en los estados unidos, la BWF, CRECIMIENTO, y BMGF, tienden a especializarse en el desarrollo-
ment de CRISPR como tecnología. En el caso del BMGF y del BWF, su relativa especial-
Es de esperar que se produzca una aceleración en el desarrollo de CRISPR como tecnología., como ambas organizaciones
contar con una estrategia de financiación de la ciencia orientada a resolver los grandes retos de la sociedad (Burroughs
Fondo de Bienvenida, 2021; Factura & Fundación Melinda Gates, 2022). CRECIMIENTO, por su parte, se centra en
el desarrollo de la química en el estado de Texas (Fundación galesa, 2022). Sin embargo,
Recientemente esta fundación ha mostrado interés en el tema de las tecnologías de edición genómica.
(Doudna, 2019). En el caso de la NSF, esta agencia federal de los Estados Unidos tiene un poder legal
mandato para apoyar todos los campos de la ciencia y la ingeniería fundamentales (Fundación Nacional de Ciencias-
dación, 2018). Esto explicaría el alto porcentaje de artículos financiados por la NSF que
incluir términos relacionados tanto con el estudio de CRISPR como fenómeno biológico como con el desarrollo-
Opción de CRISPR como tecnología genómica.. En el caso del Departamento de Energía, La altura
porcentaje de artículos relacionados con el estudio de CRISPR como fenómeno biológico se puede
explicado en parte por el trabajo de investigación que Jennifer Doudna llevó a cabo en el Lawrence
Laboratorio Nacional de Berkeley (El animal, 2021).

Nuestros resultados muestran que el HIH, Departamento de Defensa, y HHMI mantienen altos porcentajes de artículos
relacionado con el desarrollo de tecnologías CRISPR y su uso como herramienta de investigación biomédica
(Cifra 2). El Departamento de Defensa está clasificado como una fuente de financiación de investigación en gran medida específica. (Viergever &
Hendriks, 2016). El perfil de financiación del Departamento de Defensa para la investigación CRISPR se puede explicar en parte
por dos objetivos estratégicos en relación con esta tecnología. El primer objetivo está relacionado con la realización
CRISPR una tecnología más segura al anticiparse a posibles amenazas bioterroristas (Lijadoras,
2019). El segundo objetivo del DoD en relación al uso de CRISPR es proteger la salud
de su personal expuesto a agentes cancerígenos, y para ello se requiere invertir en bienes básicos

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investigación biomédica (glasgow, 2021). Por su parte, Perfil de financiación de la investigación CRISPR de los NIH
se alinea bien con su misión "buscar conocimientos fundamentales sobre la naturaleza y el comportamiento
de los sistemas vivos y la aplicación de ese conocimiento para mejorar la salud., alargar la vida, y
reducir enfermedades y discapacidades” (Institutos Nacionales de Salud, 2017).

Hasta donde sabemos, Esta es la primera vez que se utilizan reconocimientos de financiación para
construir y analizar las relaciones entre las estructuras de las redes de cofinanciación, la investigación
nivel, y el tipo de fuentes de financiación. Esta metodología podría permitir a los responsables de las políticas,
investigadores, y agencias de financiación para identificar si los diferentes tipos de financiación de la investigación
(p.ej., público, privado, filantrópico, basado en la universidad) y diferentes agencias gubernamentales
(p.ej., NSF, NIH) tienden a financiar ciertas áreas del conocimiento científico, cómo influyen en uno
otro, y cuál es su impacto en el desarrollo científico y tecnológico de gran influencia.

En el caso de CRISPR/Cas, Nuestros resultados sugieren que a pesar de que EE.UU.. agencias gubernamentales
Apoyó ampliamente todos los niveles de investigación CRISPR/Cas en ambos sistemas institucionales., filan-
Las organizaciones tropicales han concentrado su participación en la cofinanciación del desarrollo de
Tecnologías CRISPR/Cas frente a la investigación de fenómenos biológicos básicos. esto es partic-
Generalmente cierto para el sistema Broad/Harvard/MIT., donde la investigación se ha concentrado en torno a
temas de investigacion. Aquí, observamos agrupaciones de organizaciones filantrópicas relativamente más pequeñas
en torno a desarrollos similares, mientras que las organizaciones más grandes tenían más probabilidades de financiar proyectos
independientemente de otros actores caritativos. Esta financiación filantrópica se suma a la pública.
dólares de investigación, potencialmente ayudando, aunque también alterando, la trayectoria de la financiación pública
ciencia.

El uso de apartados de agradecimientos de financiación no nos permite diferenciar el impacto de
las diferentes fuentes de financiación de cada proyecto de investigación. Se necesitan más investigaciones para
analizar tal diferenciación. Lo que nuestros resultados muestran claramente es que las organizaciones filantrópicas-
Las ciones muestran un comportamiento diferente de las agencias gubernamentales cuando se trata de financiar CRISPR.
investigación. Tanto el análisis de contenido de los artículos financiados por las principales fuentes de información estadounidense.
Financiamiento de la investigación y análisis de las redes de financiamiento en la UC y Broad/Harvard/MIT.
El sistema muestra que, a diferencia de las agencias gubernamentales cuya financiación está más extendida, filantrópico
Las organizaciones se centran en investigaciones relacionadas con desarrollos específicos de tecnologías CRISPR/Cas..
Particularmente notable es la concentración de numerosas organizaciones filantrópicas en la financiación
investigación encabezada por Feng Zhang para mejorar las tecnologías CRISPR/Cas mediante la búsqueda
para y el desarrollo de nuevas nucleasas: enzimas que realizan la función crítica de "corte" de
el sistema CRISPR/Cas (Cifra 3).

Nuestros resultados plantean interrogantes sobre el papel de la filantropía a la hora de influir predominantemente
trayectorias de investigación financiadas con fondos públicos y su contribución potencial a la privatización de
recompensa de esa inversión pública. Eso es, mientras que la sociedad en su conjunto financia la innovación
proceso a través de agencias gubernamentales, asumiendo la mayoría de los riesgos de invertir en nuevas áreas de
conocimiento y tecnología: los actores con fines de lucro tienden a participar en etapas posteriores (Laplano &
mazucato, 2020; mazucato, 2015). Nuestros resultados se alinean con un modelo en el que la filantropía
Las organizaciones pueden desempeñar un papel importante en la promoción de la socialización del riesgo y la privacidad.-
ización de ganancias que proviene de la división básica/aplicada del trabajo entre el público y
sectores privados (McGoey, 2014). Estudios críticos sobre la gobernanza del proceso de innovación
en biotecnología, particularmente la gobernanza de las tecnologías CRISPR/Cas, han superado en gran medida-
Se vio el importante papel de EE.UU.. Organizaciones caritativas y filantrópicas como actores poderosos.
que puedan reorientar la trayectoria del desarrollo y aplicación de tecnologías genómicas en
favor de intereses o sectores específicos de la sociedad. En ese sentido, es fundamental promover la
estudio de la interacción entre innovación transformadora y filantropía. Una primera estrategia

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sería medir el impacto de las subvenciones filantrópicas analizando los gastos de la
proyectos patrocinados. un consorcio de 33 A NOSOTROS. Las universidades públicas de investigación se están moviendo en ese sentido.
dirección conectando la información sobre sus patrocinadores, subsidios, gastos del proyecto, y
productos finales como papeles y patentes (Owen-Smith, Lane y col., 2017). Desafortunadamente,
Ni el sistema de la Universidad de California ni el sistema Broad/Harvard/MIT participan en
esta iniciativa. Otra estrategia sería recopilar las opiniones de los investigadores., administradores,
y fundaciones filantrópicas sobre el impacto de dichas subvenciones en el desarrollo de
Tecnologías CRISPR/Cas. Cualquier estrategia para profundizar el conocimiento sobre el papel de la filantropía
Los fundamentos en el desarrollo de tecnologías de edición genómica requieren necesariamente una combinación.-
Compromiso con la transparencia por parte de los distintos actores participantes..

EXPRESIONES DE GRATITUD

Esta investigación fue apoyada por la Fundación Alexander von Humboldt.. Agradecemos a nuestro col-
ligas del Centro Alemán de Investigación Universitaria y Científica (Berlina, Alemania)
and El Colegio de la Frontera Sur (Chiapas, México,) quien aportó conocimientos y experiencia que
ayudó mucho a la investigación. Este artículo es nuestro análisis y no necesariamente representa nuestra
colegas’ puntos de vista.

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CONTRIBUCIONES DE AUTOR

David Fajardo-Ortiz: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Adquisición de financiación,
Investigación, Metodología, Administración de proyecto, Recursos, Visualización, Escritura—original
borrador, Escritura: revisión & edición. Stefan Hornbostel: Conceptualización, Adquisición de financiación,
Supervisión. Maywa Montenegro de Ingenio: Conceptualización, Metodología, Escritura—original
borrador. Annie Shattuck: Conceptualización, Metodología, Escritura: borrador original.

CONFLICTO DE INTERESES

Los autores no tienen intereses en competencia.

INFORMACIÓN DE FINANCIACIÓN

Esta investigación fue financiada a través de Alexander von Humboldt Stiftung (https://www
.fundación-humboldt.de) beca postdoctoral a David Fajardo-Ortiz (conceder número:
1195113). Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio., Recogida y análisis de datos, decisión
a publicar, o preparación del manuscrito.

DISPONIBILIDAD DE DATOS

La fuente original de información fue WoS.. Los datos de WoS se han puesto a disposición de
DZHW y KU Leuven bajo licencia paga. No podemos redistribuir datos de WoS.
utilizado en este documento.

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